<p>劍橋大學(xué)的科學(xué)家們證明，一種廣泛使用的治療肝病的藥物可以預(yù)防SARS-CoV-2感染或降低COVID-19的嚴(yán)重程度</p> <p>&nbsp;</p> <p>這種藥物副作用最小，價(jià)格便宜，應(yīng)該可以預(yù)防未來的SARS-CoV-2變種</p> <p>&nbsp;</p> <p>他們獨(dú)特的研究包括&ldquo;迷你器官&rdquo;、動物研究、捐贈的人體器官、志愿者和患者</p> <p>&nbsp;</p> <p>科學(xué)家們在一項(xiàng)涉及&ldquo;迷你器官&rdquo;、捐贈器官、動物研究和患者的獨(dú)特組合的研究中發(fā)現(xiàn)了一種可用于預(yù)防COVID-19的藥物。<br />今天發(fā)表在《自然》雜志上的這項(xiàng)研究表明，一種用于治療一種肝臟疾病的現(xiàn)有藥物能夠&ldquo;鎖定&rdquo;SARS-CoV-2進(jìn)入我們細(xì)胞的通道，這是一種位于細(xì)胞表面的受體，被稱為ACE2。因?yàn)檫@種藥物針對的是宿主細(xì)胞，而不是病毒，所以它應(yīng)該能夠預(yù)防病毒未來的新變種以及其他可能出現(xiàn)的冠狀病毒。</p> <p>&nbsp;</p> <p>如果在更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)中得到證實(shí)，這將提供一種至關(guān)重要的藥物，保護(hù)那些疫苗無效或無法接種的人，以及感染風(fēng)險(xiǎn)增加的人。</p> <p>&nbsp;</p> <p>來自劍橋大學(xué)和Addenbrooke醫(yī)院Wellcome-MRC劍橋干細(xì)胞研究所的Fotios Sampaziotis博士與柏林衛(wèi)生研究所的Ludovic Vallier教授在Charit&eacute;上合作領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)研究。</p> <p>&nbsp;</p> <p>Sampaziotis博士說:&ldquo;疫苗通過增強(qiáng)我們的免疫系統(tǒng)來保護(hù)我們，這樣它就可以識別并清除病毒，或者至少削弱它。但是疫苗并不是對每個人都有效&mdash;&mdash;比如免疫系統(tǒng)較弱的患者&mdash;&mdash;也不是每個人都能接種。此外，病毒可以變異為新的疫苗耐藥變種。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;我們對尋找不依賴于免疫系統(tǒng)、可以補(bǔ)充疫苗接種的替代方法來保護(hù)我們免受新冠病毒感染很感興趣。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種關(guān)閉病毒大門的方法，從一開始就阻止它進(jìn)入我們的細(xì)胞，保護(hù)我們免受感染。&rdquo;</p> <p><br />Fotios Sampaziotis博士，劍橋大學(xué)和阿登布魯克醫(yī)院</p> <p>&nbsp;</p> <p><span class="h1"><strong>從微型器官和動物&hellip;</strong></span></p> <p>&nbsp;</p> <p>Sampaziotis博士此前一直在研究類器官&mdash;&mdash;&ldquo;迷你膽管&rdquo;&mdash;&mdash;以研究膽管疾病。類器官是一群可以在培養(yǎng)液中生長和增殖的細(xì)胞，具有與被研究器官相同功能的3D結(jié)構(gòu)。</p> <p>&nbsp;</p> <p>利用這些，研究人員發(fā)現(xiàn)&mdash;&mdash;相當(dāng)偶然地&mdash;&mdash;一種被稱為FXR的分子，在膽管類器官中大量存在，直接調(diào)節(jié)病毒的&ldquo;門口&rdquo;ACE2，有效地打開和關(guān)閉它。他們進(jìn)一步表明，熊去氧膽酸(UDCA)是一種非專利藥物，用于治療一種被稱為原發(fā)性膽管炎的肝臟疾病，它&ldquo;關(guān)閉&rdquo;FXR并關(guān)閉ACE2通道。</p> <p>&nbsp;</p> <p>在這項(xiàng)新研究中，他的團(tuán)隊(duì)表明，他們可以使用相同的方法關(guān)閉&ldquo;迷你肺&rdquo;和&ldquo;迷你腸道&rdquo;(代表SARS-CoV-2的兩個主要靶點(diǎn))中的ACE2通道，并防止病毒感染。<img src="https://www.cam.ac.uk/sites/www.cam.ac.uk/files/shorthand/235701/6aRPqwuTlp/assets/rYrjjcONsJ/lung-organoids-2-820x820.jpg" width="808" height="808" />&nbsp;</p> <p>下一步是證明這種藥物不僅可以在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的細(xì)胞中預(yù)防感染，還可以在活體組織中預(yù)防感染。為此，他們與利物浦大學(xué)的安德魯&middot;歐文(Andrew Owen)教授合作，證明這種藥物可以防止暴露在病毒下的倉鼠感染，這被用作抗SARS-CoV-2藥物臨床前測試的&ldquo;金標(biāo)準(zhǔn)&rdquo;模型。重要的是，接受UDCA治療的倉鼠免受病毒的delta變體的影響，這種病毒在當(dāng)時是新的，對現(xiàn)有的疫苗有部分抵抗力。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;盡管我們需要適當(dāng)控制的隨機(jī)試驗(yàn)來證實(shí)這些發(fā)現(xiàn)，但數(shù)據(jù)提供了令人信服的證據(jù)，證明UDCA可以作為一種藥物預(yù)防COVID-19，并補(bǔ)充疫苗接種計(jì)劃，特別是在弱勢群體中。&rdquo;</p> <p><br />Andrew Owen教授，利物浦大學(xué)</p> <p>&nbsp;</p> <p><span class="h1"><strong>人體器官&hellip;</strong></span></p> <p>&nbsp;</p> <p>接下來，研究人員與紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)的安德魯&middot;費(fèi)舍爾教授和阿登布魯克醫(yī)院的克里斯&middot;沃森教授合作，看看他們在倉鼠身上的發(fā)現(xiàn)是否也適用于感染病毒的人類肺部。</p> <p>&nbsp;</p> <p>研究小組取出了一對捐獻(xiàn)的不適合移植的肺，用呼吸機(jī)保持它們在體外呼吸，并使用泵使血液樣液體在它們體內(nèi)循環(huán)，以保持器官功能，同時進(jìn)行研究。一個肺被注射了這種藥物，但兩個肺都暴露在SARS-CoV-2中。果然，接受藥物的那只肺沒有感染，而另一只肺卻感染了。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;這是第一批測試藥物在整個人體器官灌注時效果的研究之一。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;這可能對器官移植很重要&mdash;&mdash;考慮到通過移植器官傳播COVID-19的風(fēng)險(xiǎn)，這可能為在移植前用藥物治療器官清除病毒開辟了可能性。&rdquo;</p> <p><br />安德魯&middot;費(fèi)舍爾教授，紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)</p> <p>&nbsp;</p> <p><span class="h1"><strong>對人們來說</strong></span></p> <p>接下來是人類志愿者，劍橋團(tuán)隊(duì)與德國漢堡-埃本多夫大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的安斯加&middot;洛赫教授合作。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;我們招募了8名健康志愿者接受藥物治療。當(dāng)我們用棉簽擦拭這些志愿者的鼻子時，我們發(fā)現(xiàn)ACE2水平較低，這表明病毒侵入和感染他們的鼻細(xì)胞的機(jī)會更少，而鼻細(xì)胞是病毒的主要門戶。&rdquo;</p> <p><br />Ansgar Lohse教授，漢堡埃本多夫大學(xué)醫(yī)學(xué)中心</p> <p>&nbsp;</p> <p>雖然不可能進(jìn)行全面的臨床試驗(yàn)，但研究人員做了次優(yōu)選擇:查看兩組獨(dú)立患者的COVID-19預(yù)后數(shù)據(jù)，將已經(jīng)因肝臟疾病服用UDCA的患者與未接受該藥物的患者進(jìn)行比較。他們發(fā)現(xiàn)，接受UDCA的患者不太可能發(fā)展成嚴(yán)重的COVID-19和住院。</p> <p>&nbsp;</p> <p><span class="h1"><strong>一種安全、實(shí)惠、抗變異的藥物</strong></span></p> <p><br />第一作者、來自劍橋大學(xué)的博士候選人特蕾莎&middot;布雷維尼說:&ldquo;這項(xiàng)獨(dú)特的研究讓我們有機(jī)會做真正的轉(zhuǎn)化科學(xué)，利用實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)直接解決臨床需求。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;我們使用了幾乎每一種觸手可及的方法，證明了一種現(xiàn)有藥物對病毒關(guān)閉了大門，可以保護(hù)我們免受COVID-19的傷害。重要的是，由于這種藥物對我們的細(xì)胞有效，它不受病毒突變的影響，即使出現(xiàn)新的變異，它也應(yīng)該有效。&rdquo;<br />Teresa Brevini，劍橋大學(xué)</p> <p>&nbsp;</p> <p>Sampaziotis博士說，這種藥物可能是一種負(fù)擔(dān)得起的、有效的方式，可以保護(hù)那些COVID-19疫苗無效或無法獲得的人。&ldquo;我們已經(jīng)在臨床使用UDCA很多年了，所以我們知道它是安全的，而且耐受性很好，這使得給COVID-19高風(fēng)險(xiǎn)人群使用它非常簡單。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;這種藥片成本低，可以大量生產(chǎn)，快速和容易儲存或運(yùn)輸，這使得它很容易在疫情期間快速部署&mdash;&mdash;特別是針對疫苗耐藥變種，當(dāng)它可能是等待新疫苗開發(fā)的唯一防線時。我們樂觀地認(rèn)為，這種藥物可能成為我們抗擊COVID-19的重要武器。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <blockquote> <p>注：本文由院校官方新聞直譯，僅供參考，不代表指南者留學(xué)態(tài)度觀點(diǎn)。</p> </blockquote>