<p>最近最大限度地提高疫苗效力的壓力在免疫學(xué)領(lǐng)域激起了許多新發(fā)現(xiàn)，揭示了許多尚未開(kāi)發(fā)的治療潛力的范式。一個(gè)不斷發(fā)展的研究分支專注于組織常駐記憶T細(xì)胞(TRM細(xì)胞)，這是一種免疫細(xì)胞，可以提供持久的保護(hù)，防止病原體攻擊特定的器官和組織。</p> <p>&nbsp;</p> <p>在2022年12月28日發(fā)表在《免疫》雜志上的一項(xiàng)新研究中，加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們揭示了腸道中TRM細(xì)胞生物學(xué)以前未被認(rèn)識(shí)到的復(fù)雜性，這可能會(huì)激發(fā)新一代針對(duì)感染、癌癥和自身免疫疾病的精確治療方法。</p> <p>&nbsp;</p> <p>在經(jīng)歷感染后，免疫系統(tǒng)會(huì)留下記憶T細(xì)胞，它們對(duì)病原體保持長(zhǎng)期的分子記憶，并隨時(shí)準(zhǔn)備在病原體再次出現(xiàn)時(shí)發(fā)出警報(bào)。</p> <p>&nbsp;</p> <p>雖然一些記憶T細(xì)胞被設(shè)計(jì)成通過(guò)血液循環(huán)并提供全身保護(hù)，但其他記憶T細(xì)胞駐留在特定的器官中，專門用于對(duì)抗針對(duì)該身體部位的病原體。這些TRM細(xì)胞可以在目標(biāo)組織中提供終身免疫，但如果過(guò)度激活，也會(huì)導(dǎo)致自身免疫性疾病。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;TRM細(xì)胞是第一個(gè)反應(yīng)者，就在感染的第一線，&rdquo;資深作者、加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院教授John T. Chang醫(yī)學(xué)博士說(shuō)。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;我們的大多數(shù)疫苗旨在提供全身免疫，但如果我們專注于增強(qiáng)首先遇到病原體的組織特異性細(xì)胞，我們可能會(huì)獲得更好的保護(hù)。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>例如，加強(qiáng)鼻子和肺部的TRM細(xì)胞可能是對(duì)抗呼吸道病毒的最佳方法，而增強(qiáng)腸道中的TRM細(xì)胞可能是治療致病性腸道微生物的最佳方法。因此，我們的目標(biāo)是開(kāi)發(fā)能夠促進(jìn)TRM細(xì)胞形成和維持的治療方法，或者在自身免疫性疾病的情況下，通過(guò)破壞這些相同的途徑來(lái)去除免疫細(xì)胞。</p> <p>&nbsp;</p> <p>問(wèn)題是，科學(xué)家們?nèi)匀恍枰私馐鞘裁磶椭鶷RM細(xì)胞形成和存活，而且這些規(guī)則在每種組織類型中可能完全不同。</p> <p>&nbsp;</p> <p>為了探索這一點(diǎn)，研究人員進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)，以表征來(lái)自腸道四個(gè)不同區(qū)域的小鼠的TRM細(xì)胞:兩個(gè)器官(小腸和結(jié)腸)以及每個(gè)器官中的兩個(gè)不同組織層(上皮內(nèi)層和固有層)。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;在未來(lái)，我們希望考慮針對(duì)每個(gè)器官的特定需求量身定制的疫苗和其他治療方法。通過(guò)了解每種組織類型需要什么來(lái)支持TRM細(xì)胞的形成和維持，我們可以提供最有效的疾病免疫防御。&rdquo;</p> <p><br />John T. Chang醫(yī)學(xué)博士，加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院教授</p> <p><br />示意圖</p> <p><br />加州大學(xué)圣地亞哥分校Chang實(shí)驗(yàn)室的科學(xué)家分析了來(lái)自小鼠小腸和結(jié)腸固有層(LPL)和上皮(IEL)區(qū)室的TRM細(xì)胞，揭示了四種細(xì)胞群之間顯著的轉(zhuǎn)錄、表觀遺傳和功能異質(zhì)性。</p> <p><br />實(shí)驗(yàn)表明，每種組織類型的TRM細(xì)胞表現(xiàn)出不同的細(xì)胞因子和顆粒酶表達(dá)模式，以及大量的轉(zhuǎn)錄、表觀遺傳和功能異質(zhì)性。</p> <p>&nbsp;</p> <p>換句話說(shuō)，在腸道的每個(gè)部分，同一類型的免疫細(xì)胞在分子組成、功能和它們所依賴的化學(xué)信號(hào)上似乎有很大的不同。</p> <p>&nbsp;</p> <p>進(jìn)一步加強(qiáng)這一點(diǎn)，每個(gè)細(xì)胞群體也表現(xiàn)出對(duì)Eomesodermin (Eomes)的差異依賴，Eomes是一種已知影響TRM細(xì)胞發(fā)育的轉(zhuǎn)錄因子。根據(jù)之前從皮膚、肝臟和腎臟收集的數(shù)據(jù)，Eomes通常被認(rèn)為可以抑制TRM細(xì)胞，但新的實(shí)驗(yàn)表明，在小腸中情況正好相反。在那里，Eomes被證明在TRM細(xì)胞的存活中具有驚人的重要作用。然而，在結(jié)腸中并非如此，這突出了即使在腸道中也具有高度的環(huán)境特異性。</p> <p>&nbsp;</p> <p>未來(lái)的研究將繼續(xù)定義TRM細(xì)胞在其他組織中形成和維持的規(guī)則，并探索是什么驅(qū)動(dòng)了它們的特異性。例如，作者認(rèn)為，小腸和結(jié)腸微生物組的差異可能導(dǎo)致其TRM細(xì)胞的獨(dú)特需求，因此操縱微生物組可能是調(diào)節(jié)腸道免疫細(xì)胞的另一種方法。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;在未來(lái)，我們希望考慮針對(duì)每個(gè)器官的特定需求量身定制的疫苗和其他治療方法。&rdquo;Chang說(shuō)。&ldquo;通過(guò)了解每種組織類型需要什么來(lái)支持TRM細(xì)胞的形成和維持，我們可以提供最有效的疾病免疫防御。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>這項(xiàng)研究的合著者包括:林韻萱、韓g . Duong、Abigail E. Limary、Eleanor S. Kim、Paul Hsu、Shefali A. Patel、William H. Wong、Cynthia S. Indralingam、Yi Chia Liu、Priscilla Yao、Natalie R. Chiang、Sara A. Vandenburgh、Taylor R. Anderson、Jocelyn G. Olvera、Amir Ferry、kennedy K. Takehara、金文豪、Matthew S. Tsai、Gene W. Yeo和Ananda W. Goldrath，他們都來(lái)自加州大學(xué)圣地亞哥分校。</p> <p>&nbsp;</p> <p>本研究部分由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院資助(資助P30KC063491, P30CA023100, S10OD026929, DK007202, P30DK120515, AI129973, BX005106, CX002396, AI123202, AI132122和HG004659)。</p> <p>&nbsp;</p> <p>披露:Gene W. Yeo是Locanabio和Eclipse BioInnovations的聯(lián)合創(chuàng)始人、董事會(huì)成員、股權(quán)持有人和有償顧問(wèn)。Ananda W. Goldrath是ArsenalBio的SAB成員。</p> <p>&nbsp;</p> <blockquote> <p>注：本文由院校官方新聞直譯，僅供參考，不代表指南者留學(xué)態(tài)度觀點(diǎn)。</p> </blockquote>