<p class="news-description" style="box-sizing: inherit; margin-top: -0.2rem; margin-bottom: 2.4rem; padding-top: 0px; padding-bottom: 0px; line-height: 1.45; font-size: 1.9rem; color: #333333; font-family: 'Open Sans', sans-serif; white-space: normal; font-synthesis: none;">這一發(fā)現(xiàn)有可能確定線粒體功能障礙在常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾?。ㄈ缗两鹕习Y和阿爾茨海默氏癥）中是如何出錯(cuò)的。</p> <p class="news-description" style="box-sizing: inherit; margin-top: -0.2rem; margin-bottom: 2.4rem; padding-top: 0px; padding-bottom: 0px; line-height: 1.45; font-size: 1.9rem; color: #333333; font-family: 'Open Sans', sans-serif; white-space: normal; font-synthesis: none;">&nbsp;</p> <div class="news-articleBody" style="box-sizing: inherit; color: #333333; font-family: 'Open Sans', sans-serif; font-size: 16px; white-space: normal; font-synthesis: none;"> <p style="box-sizing: inherit; margin-top: 0px; margin-bottom: 2.4rem; padding-top: 0px; padding-bottom: 0px; font-synthesis: none; line-height: 1.5;">這項(xiàng)研究今天 [10 月 4 日] 發(fā)表在《<em style="box-sizing: inherit; font-synthesis: none;">科學(xué)進(jìn)展</em>》雜志上。</p> <p style="box-sizing: inherit; margin-top: 0px; margin-bottom: 2.4rem; padding-top: 0px; padding-bottom: 0px; font-synthesis: none; line-height: 1.5;">&nbsp;</p> <p style="box-sizing: inherit; margin-top: 0px; margin-bottom: 2.4rem; padding-top: 0px; padding-bottom: 0px; font-synthesis: none; line-height: 1.5;">線粒體的主要功能是產(chǎn)生為細(xì)胞提供動(dòng)力所需的能量。線粒體存在于幾乎所有類(lèi)型的人類(lèi)細(xì)胞中，對(duì)人類(lèi)的生存至關(guān)重要。線粒體還參與其他任務(wù)，例如信號(hào)傳導(dǎo)、細(xì)胞代謝調(diào)節(jié)和細(xì)胞死亡。</p> <p style="box-sizing: inherit; margin-top: 0px; margin-bottom: 2.4rem; padding-top: 0px; padding-bottom: 0px; font-synthesis: none; line-height: 1.5;">&nbsp;</p> <p style="box-sizing: inherit; margin-top: 0px; margin-bottom: 2.4rem; padding-top: 0px; padding-bottom: 0px; font-synthesis: none; line-height: 1.5;">線粒體裂變因子 （MFF） 的工作原理是將次級(jí)蛋白 （DRP1） 募集到線粒體以促進(jìn)分裂。然而，這種情況如何發(fā)生的分子細(xì)節(jié)尚不完全清楚。</p> <p style="box-sizing: inherit; margin-top: 0px; margin-bottom: 2.4rem; padding-top: 0px; padding-bottom: 0px; font-synthesis: none; line-height: 1.5;">&nbsp;</p> <p style="box-sizing: inherit; margin-top: 0px; margin-bottom: 2.4rem; padding-top: 0px; padding-bottom: 0px; font-synthesis: none; line-height: 1.5;"><img style="display: block; margin-left: auto; margin-right: auto;" src="https://info.compassedu.hk/sucai/content/1728354113964/1728354113964.jpg" width="589" height="392" /></p> <p style="box-sizing: inherit; margin-top: 0px; margin-bottom: 2.4rem; padding-top: 0px; padding-bottom: 0px; font-synthesis: none; line-height: 1.5; text-align: center;"><em><span style="color: #666666; font-family: 'Open Sans', sans-serif; font-size: 14px; white-space: normal; float: none; display: inline;">缺乏 MFF 蛋白的成纖維細(xì)胞中的線粒體。</span></em></p> <p style="box-sizing: inherit; margin-top: 0px; margin-bottom: 2.4rem; padding-top: 0px; padding-bottom: 0px; font-synthesis: none; line-height: 1.5; text-align: center;"><em><span style="color: #666666; font-family: 'Open Sans', sans-serif; font-size: 14px; white-space: normal; float: none; display: inline;">由于缺乏分裂，線粒體被拉長(zhǎng)。</span></em></p> <p style="box-sizing: inherit; margin-top: 0px; margin-bottom: 2.4rem; padding-top: 0px; padding-bottom: 0px; font-synthesis: none; line-height: 1.5; text-align: center;"><em><span style="color: #666666;"><span style="font-family: 'Open Sans', sans-serif; font-size: 14px; white-space: normal; float: none; display: inline;">線粒體為紅色，DRP1 為綠色，細(xì)胞核為藍(lán)色。</span> </span></em></p> <p style="box-sizing: inherit; margin-top: 0px; margin-bottom: 2.4rem; padding-top: 0px; padding-bottom: 0px; font-synthesis: none; line-height: 1.5;">研究小組已經(jīng)確定了線粒體分裂中的一種關(guān)鍵蛋白質(zhì)，即線粒體裂變因子 （MFF），作為實(shí)驗(yàn)室專(zhuān)門(mén)研究的一種特定類(lèi)型修飾的靶標(biāo)，稱(chēng)為小泛素樣修飾劑 （SUMO）。</p> <p style="box-sizing: inherit; margin-top: 0px; margin-bottom: 2.4rem; padding-top: 0px; padding-bottom: 0px; font-synthesis: none; line-height: 1.5;">&nbsp;</p> <p style="box-sizing: inherit; margin-top: 0px; margin-bottom: 2.4rem; padding-top: 0px; padding-bottom: 0px; font-synthesis: none; line-height: 1.5;">通過(guò)結(jié)合先前研究的結(jié)果，研究人員證明，當(dāng) MFF 被 SUMO 修飾時(shí)，它不會(huì)單獨(dú)促進(jìn)分裂，而是與結(jié)合在一起的抑制劑蛋白一起存在。當(dāng)線粒體受損時(shí)，SUMO 修飾 MFF，從而去除這些抑制蛋白，然后 MFF 可以與 DRP1 結(jié)合以幫助分裂。</p> <p style="box-sizing: inherit; margin-top: 0px; margin-bottom: 2.4rem; padding-top: 0px; padding-bottom: 0px; font-synthesis: none; line-height: 1.5;">&nbsp;</p> <p style="box-sizing: inherit; margin-top: 0px; margin-bottom: 2.4rem; padding-top: 0px; padding-bottom: 0px; font-synthesis: none; line-height: 1.5;">當(dāng) MFF 不能被 SUMO 修飾時(shí)，線粒體在受損時(shí)不會(huì)分裂。這是一個(gè)關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)，使研究團(tuán)隊(duì)對(duì)線粒體受損時(shí)線粒體分裂的細(xì)微規(guī)則有了更深入的了解。</p> <p style="box-sizing: inherit; margin-top: 0px; margin-bottom: 2.4rem; padding-top: 0px; padding-bottom: 0px; font-synthesis: none; line-height: 1.5;">&nbsp;</p> <p style="box-sizing: inherit; margin-top: 0px; margin-bottom: 2.4rem; padding-top: 0px; padding-bottom: 0px; font-synthesis: none; line-height: 1.5;">布里斯托大學(xué)<a style="box-sizing: inherit; color: #216e95; font-synthesis: none;" href="https://www.bristol.ac.uk/biochemistry/">生物化學(xué)學(xué)院</a>研究助理、該論文的第一作者&nbsp;<a style="box-sizing: inherit; color: #216e95; font-synthesis: none;" href="https://research-information.bris.ac.uk/en/persons/richard-seager">Richard Seager 博士</a>說(shuō)：&ldquo;當(dāng)我們意識(shí)到之前關(guān)于 MFF 和 DRP1 支持部門(mén)的模型與我們的研究結(jié)果不完全一致時(shí)，我們通過(guò)觀察其他蛋白質(zhì)參與者，以不同的方式研究了機(jī)制。這揭示了一條更復(fù)雜的途徑，它將線粒體分裂如何工作的幾個(gè)先前模型整合到一個(gè)模型中，這是一個(gè)非常令人興奮的發(fā)現(xiàn)。</p> <p style="box-sizing: inherit; margin-top: 0px; margin-bottom: 2.4rem; padding-top: 0px; padding-bottom: 0px; font-synthesis: none; line-height: 1.5;">&nbsp;</p> <p style="box-sizing: inherit; margin-top: 0px; margin-bottom: 2.4rem; padding-top: 0px; padding-bottom: 0px; font-synthesis: none; line-height: 1.5;">生物化學(xué)學(xué)院分子神經(jīng)科學(xué)教授、通訊作者&nbsp;<a style="box-sizing: inherit; color: #216e95; font-synthesis: none;" href="https://research-information.bris.ac.uk/en/persons/jeremy-m-henley">Jeremy Henley</a>&nbsp;補(bǔ)充道：&ldquo;線粒體動(dòng)力學(xué)以及融合和分裂的正確調(diào)節(jié)對(duì)細(xì)胞健康至關(guān)重要。許多人類(lèi)神經(jīng)退行性疾病是由于進(jìn)行融合和分裂的蛋白質(zhì)突變導(dǎo)致線粒體動(dòng)力學(xué)中斷的結(jié)果，這一事實(shí)強(qiáng)調(diào)了這一點(diǎn)。</p> <p style="box-sizing: inherit; margin-top: 0px; margin-bottom: 2.4rem; padding-top: 0px; padding-bottom: 0px; font-synthesis: none; line-height: 1.5;">&nbsp;</p> <p style="box-sizing: inherit; margin-top: 0px; margin-bottom: 2.4rem; padding-top: 0px; padding-bottom: 0px; font-synthesis: none; line-height: 1.5;">&ldquo;更常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病，如帕金森氏癥和阿爾茨海默氏癥，表現(xiàn)出線粒體功能障礙，并且通常線粒體更加碎片化。了解線粒體分裂的分子細(xì)節(jié)將為研究人員提供確定這種情況如何出錯(cuò)的潛力，并有助于預(yù)防和治療疾病。</p> <p style="box-sizing: inherit; margin-top: 0px; margin-bottom: 2.4rem; padding-top: 0px; padding-bottom: 0px; font-synthesis: none; line-height: 1.5;">&nbsp;</p> <p style="box-sizing: inherit; margin-top: 0px; margin-bottom: 2.4rem; padding-top: 0px; padding-bottom: 0px; font-synthesis: none; line-height: 1.5;">該研究主要使用非神經(jīng)元細(xì)胞，例如永生化成纖維細(xì)胞，揭示了 MFF-SUMO 修飾的分子細(xì)節(jié)。線粒體功能障礙是神經(jīng)退行性疾病的標(biāo)志。</p> <p style="box-sizing: inherit; margin-top: 0px; margin-bottom: 2.4rem; padding-top: 0px; padding-bottom: 0px; font-synthesis: none; line-height: 1.5;">&nbsp;</p> <p style="box-sizing: inherit; margin-top: 0px; margin-bottom: 2.4rem; padding-top: 0px; padding-bottom: 0px; font-synthesis: none; line-height: 1.5;">研究團(tuán)隊(duì)的下一步是在神經(jīng)元環(huán)境中研究 MFF-SUMO，并檢查對(duì)神經(jīng)元線粒體形態(tài)和功能的影響，以及由此產(chǎn)生的對(duì)神經(jīng)元行為的影響，例如神經(jīng)元之間的連接，這是非常需要能量的結(jié)構(gòu)，并且嚴(yán)重依賴(lài)健康的線粒體。</p> </div>