<p>邊緣支配年齡相關(guān)的TDP-43腦病或LATE是最近發(fā)現(xiàn)的一種影響記憶、思維和社交技能的癡呆癥。它類似于阿爾茨海默病或AD(有時(shí)與之共存)，但LATE是一種不同的疾病，有自己的風(fēng)險(xiǎn)和原因。</p> <p>&nbsp;</p> <p>在2022年12月15日發(fā)表在《阿爾茨海默氏癥與癡呆癥》雜志上的一項(xiàng)新研究中，加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院的研究人員與其他地方的同事一起，對LATE的病理學(xué)提供了新的見解，這可能有助于開發(fā)一種目前對這種疾病知之甚少，而且很難在活著的患者中識(shí)別的診斷方法。</p> <p>&nbsp;</p> <p>具體來說，由加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院神經(jīng)科學(xué)教授、資深研究作者羅伯特&middot;里斯曼博士領(lǐng)導(dǎo)的研究人員報(bào)告了TDP-43的血漿水平顯著升高，TDP-43是一種dna結(jié)合蛋白，以前與其他神經(jīng)退行性疾病有關(guān)，如額顳葉變性、肌萎縮性側(cè)索硬化癥和AD，盡管最后一種情況更常見的特征是其他兩種蛋白質(zhì)的積累:淀粉樣蛋白- &beta;和tau。</p> <p>&nbsp;</p> <p>該研究分析了從各種細(xì)胞類型(包括神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞)分泌到血液中的外泌體中提取的TDP-43水平。外泌體是細(xì)胞外囊泡或囊泡，在細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸DNA、RNA和蛋白質(zhì)，直到它們釋放出來。研究人員分析了64名患者死后的大腦，22名患者經(jīng)尸檢證實(shí)患有LATE, 42名患者在沒有LATE跡象的情況下死亡。</p> <p>&nbsp;</p> <p>這種效應(yīng)僅在星形膠質(zhì)細(xì)胞衍生的外泌體中檢測到，而不在神經(jīng)元或小膠質(zhì)細(xì)胞中檢測到。星形膠質(zhì)細(xì)胞是神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的一種亞型，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)揮許多基本功能，從調(diào)節(jié)血液流動(dòng)到提供神經(jīng)遞質(zhì)的組成部分。它們的數(shù)量是神經(jīng)元的五倍多。</p> <p>&nbsp;</p> <p>所有神經(jīng)系統(tǒng)疾病的有效治療在很大程度上取決于早期診斷。然而，目前LATE只能在死后診斷，而且經(jīng)常被活著的病人可能同時(shí)患有LATE和AD這一事實(shí)所混淆。Rissman說，血漿TDP-43濃度的增加可能是LATE的一個(gè)指示性指標(biāo)，這一發(fā)現(xiàn)令人鼓舞。</p> <p>&nbsp;</p> <p>他說:&ldquo;人們正在加速研究基于血液的生物標(biāo)記物的效用，它可以為這些困難的疾病提供早期診斷，而不必求助于目前昂貴、耗時(shí)和侵入性的方法。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;在其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病中觀察到TDP-43血漿濃度升高，但其與認(rèn)知功能障礙和疾病進(jìn)展的相關(guān)性尚不明確。還需要進(jìn)行更多的研究和調(diào)查。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>里斯曼補(bǔ)充說，利用這些發(fā)現(xiàn)不僅可以使癡呆癥的診斷更早，而且可以提高準(zhǔn)確性。&ldquo;我認(rèn)為，到目前為止，AD試驗(yàn)失敗的一些問題是，晚期患者進(jìn)入了這些試驗(yàn)。當(dāng)然，他們對治療沒有反應(yīng)，因?yàn)樗麄儧]有AD。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p><br />LATE患者有記憶問題，但它們的臨床變化速度往往比AD患者慢。他們可能從難以記住事實(shí)和對話開始，變得越來越健忘，最終在日?；顒?dòng)中掙扎，如穿衣、做飯或支付賬單。</p> <p>&nbsp;</p> <p>LATE通常影響老年人，特別是80歲以上的人，盡管癡呆癥不是典型的衰老過程的一部分。遺傳被認(rèn)為是一個(gè)因素，至少有五個(gè)基因與LATE的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。這些基因也可能與其他形式的癡呆有關(guān)。</p> <p>&nbsp;</p> <p>目前，LATE沒有明確的治療或治愈方法。治療通常包括改善生活方式，如保持健康飲食和定期鍛煉，減少飲酒，避免吸煙和治療高血壓、肥胖和糖尿病等共病慢性疾病。</p> <p>&nbsp;</p> <p>合著者包括:Charisse N. Winston, Sonal Sukreet和Hailey Lynch，都來自加州大學(xué)圣地亞哥分校;賓夕法尼亞大學(xué)的John Q. Trojanowski和Virginia Lee;以及肯塔基大學(xué)的彼得&middot;t&middot;納爾遜。</p> <p>&nbsp;</p> <p>這項(xiàng)研究的資金部分來自美國國立衛(wèi)生研究院(贈(zèng)款A(yù)G0518440, AG051848, AG058533, AG062429, K99/R00 AG070390)。</p> <p>&nbsp;</p> <blockquote> <p>注：本文由院校官方新聞直譯，僅供參考，不代表指南者留學(xué)態(tài)度觀點(diǎn)。</p> </blockquote>